3TSR联合5-氟尿嘧啶治疗人胃癌裸鼠移植瘤

摘要

目的观察血管形成抑制剂3TSR联合5-氟尿嘧啶（5-Fu）对人胃癌裸鼠移植瘤的抑制作用。方法以人胃癌细胞株SGC-7901建立荷瘤裸鼠动物模型,将24只裸鼠随机分为4组,即对照组（每天腹腔注射生理盐水0.2 ml）,3TSR组（每天腹腔注射3TSR 3 mg/kg）,5-Fu组（24 mg/kg,腹腔注射每周2次）,3TSR+5-Fu组（每天腹腔注射3TSR 3 mg/kg,5-Fu 24 mg/kg腹腔注射每周2次）,注射3周后处死动物,观察各组肿瘤体积、肿瘤坏死面积、微血管指标、胃癌细胞凋亡率、金属基质蛋白酶-2（MMP-2）表达。结果 3TSR组、5-Fu组和3TSR+5-Fu组肿瘤体积较对照组显著减小,分别缩小39.2%、43.7%和63.2%;对照组肿瘤平均微血管数和平均微血管面积为（37.1±9.4）和（1408.1±201.2）μm~2,3TSR组分别为（10.9±3.6）和（739.3±121.6）μm~2,5-Fu组分别为（42.9±8.6）和（1503.3±202.4）μm~2,3TSR+5-Fu组分别为（20.9±4.3）和（833.3±76.9）μm~2,含3TSR组微血管指标显著低于对照组和5-Fu组（P＜0.05）。胃癌细胞凋亡率对照组（3.4±1.2）%,3TSR组（3.1±1.0）%,5-Fu组（12.7±3.6）%,3TSR+5-Fu组（11.9±4.0）%,3TSR组凋亡率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）,5-Fu组和3TSR+5-Fu组显著高于对照组和3TSR组（P＜0.05）。对照组、3TSR、5-Fu组及3TSR+5-Fu组MMP-2表达阳性率分别为（4.2±1.3）%、（4.6±1.2）%、（3.8±2.0）%和（4.9±1.6）%,各组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 3TSR对胃癌细胞无直接诱导凋亡作用,但能显著减少肿瘤体积,抑制微血管生成,其抗血管生成机制与MMP-2表达无明显相关;3TSR与化疗药物5-Fu合用能提高胃癌的治疗效果。