胶质母细胞瘤微环境中CXCL12/CXC趋化因子受体-4的表达分布及其在肿瘤侵袭迁移中的作用

摘要

目的检测趋化因子CXCL12及其受体CXC趋化因子受体-4（CXCR4）在胶质母细胞瘤微环境中的表达,探讨其在肿瘤侵袭、迁移中的作用。方法收集45例人胶质母细胞瘤组织标本,每例标本取瘤中心、肿瘤与周围脑组织交界区及瘤周水肿区组织,采用免疫组织化学方法检测上述组织中CXCL12、CXCR4及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。趋化因子CXCL12和CXCR4抑制剂AMD3100处理人脑胶质瘤U251细胞,采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）、Western blot方法检测不同处理组U251细胞MMP-9的表达。结果在瘤中心、肿瘤与周围脑组织交界区及瘤周水肿区组织,免疫组织化学CXCLl2表达分值依次为4.2±1.3、2.8±0.8、1.6±0.5,CXCR4表达分值依次为4.6±0.9、3.0±0.7、1.8±0.8,MMP-9表达分值依次为5.2±0.8、3.8±0.8、2.6±0.5,CXCL12、CXCR4及MMP-9在各区域间的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）;不同区域组织中CXCL12/CXCR4和MMP-9的表达呈正相关（CXCL12与MMP-9比较,r=0.769、P＜0.01,CXCR4与MMP-9比较,r=0.948、P＜0.01）。CXCL12处理组、AMD3100处理组及对照组U251细胞,在MMP-9mRNA水平上表达值依次为0.968±0.065、0.187±0.028、0.294±0.042,在MMP-9蛋白水平表达值依次为0.605±0.011、0.358±0.009、0.449±0.026,各处理组差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 CXCL12/CXCR4可以促进肿瘤细胞分泌MMP-9从而增强肿瘤细胞向外的侵袭、迁移,以CXCR4作为治疗靶点可以抑制胶质瘤细胞的侵袭与迁移。