益康唑固体脂质纳米粒滴眼液兔眼单次点眼的眼部药代动力学研究

摘要

目的 观察益康唑固体脂质纳米粒(E-SLNs)滴眼液在兔眼单次点眼后的眼部药代动力学.方法 采用微乳法制备质量分数0.2％的E-SLNs,采用微量稀释法评估其在体外抑制镰刀菌的最小抑菌浓度(MIC)并与那他霉素滴眼液进行比较.取健康无眼疾新西兰大白兔25只,任取4只作为空白对照组,未给予药物干预;采用随机数字表法将另21只实验免依据处理时间点不同随机分为7个组,每组3只.双眼均用E-SLNs滴眼液点眼,分别于点眼后不同时间点采用滤纸收集泪液,处死动物后剖取角膜,采用高效液相色谱分析法测定泪液和角膜样品中的药物含量,并对样品药物的精密度、回收率、稳定性及药物抑菌能力进行评估.结果 泪液及角膜样品药物精密度的相对标准偏差(RSD)为2.34％～4.04％;稳定性分析结果显示,各样品中药物RSD均小于10％.E-SLNs的半数抑菌浓度(MIC5D)和90％抑菌浓度(MIC90)分别为0. 37 μg/ml和0. 89 μg/ml,那他霉素滴眼液的MIC50和MIC90分别为1. 15 μg/ml和1. 70μg/ml.E-SLNs滴眼液兔眼单次点眼后,泪液、角膜中的药物质量分数达峰时间均为5 min,峰值质量分数分别为597.64 μg/g和33. 15 μg/g.结论 E-SLNs滴眼液兔眼单次点眼后在泪液及角膜中可获得远高于对致病镰刀菌MIC的药物质量浓度.