促红细胞生成素对大鼠脱离视网膜细胞信号转导途径的影响

摘要

背景研究证明促红细胞生成素（EPO）通过抗凋亡作用对脱离视网膜光感受器细胞具有保护作用，然而其对细胞信号转导途径的影响尚不清楚。目的探讨EPO对大鼠脱离视网膜细胞信号转导途径的影响。方法24只SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组、视网膜脱离（RD）组、RD＋PBS组和RD＋EPO组。RD＋PBS组和RD＋EPO组在建立RD模型后立即分别向玻璃体体腔内注射5斗lPBS和400ngEPO。注射3d后剥取大鼠神经视网膜，采用Westernblot分别检测大鼠视网膜中Janus蛋白酪氨酸激酶2（JAK2）、p-JAK2、Akt、p-Akt、细胞外调节蛋白激酶1／2（ERK-1／2）、p-ERK-1／2、信号转导与转录活化因子5（STAT5）、p-STAT5、核因子-KB（NF-KB）和p-NF·KB。结果RD后3d，正常对照组、RD组、RD＋PBS组和RD＋EPO组JAK2在视网膜中的表达差异无统计学意义（F=0．298，P=0．826），但p-JAK2的磷酸化增强（F=24．435，P=0．000），RD组、RD＋PBS组及RD＋EPO组p-JAK2均高于正常对照组（P〈0．05），RD＋EPO组明显高于RD组和RD＋PBS组（P〈0．05）。Akt在4个组视网膜中的表达差异无统计学意义（F=0．681，P=0．588），但p-Akt表达的总体比较差异有统计学意义（F=48．163，P=0．000），RD＋EPO组明显高于RD组和RD＋PBS组（P〈0．05）。各组总ERK一1／2的表达差异均无统计学意义（F=0．978，P=0．450；F=1．115，P=0．399），但ERK-1／2的磷酸化程度增强（F=19．092、14．393，P=0．001），RD组、RD＋PBS组及RD＋EPO组p-ERK-1／2均高于正常对照组（P〈0．05），RD组和RD＋PBS组之间p-ERK-1／2的表达差异无统计学意义（P〉0．05），但RD＋EPO组P-ERK-1／2明显增强（P〈O．05）。STATS在各组大鼠视网膜中的表达差异无统计学意义（F=1．136，P=0．391），但RD后STAT5的磷酸化显著增强（F=14．189，P=0．001）；RD＋EPO组与RD组、RD＋PBS组之间差异无统计学意义（P〉0．05）。各组总NF-KB的表达无增强（F=0．696，P=0．580），但NF-KB的磷酸化显著增强（F=40．103，P=0．000）；RD＋EPO组与RD组、RD＋PBS组间差异无统计学意义（P〉0．05）。结论P13K／Akt途径和MAPK／ERK-1／2途径可能参与EPO对RD后光感受器细胞的保护作用。