贝伐单抗结膜下注射对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化的抑制作用

摘要

背景青光眼滤过手术术后滤过道的瘢痕化是导致手术失败的主要原因。传统的抑制滤过道瘢痕化的方法是丝裂霉素C的应用，但存在较多的并发症。研究表明贝伐单抗具有抑制新生血管和纤维增生的作用，其对青光眼滤过术后滤过泡瘢痕化是否有抑制作用受到关注。目的观察贝伐单抗结膜下注射对兔眼小梁切除术后滤过泡纤维瘢痕形成的抑制效果。方法按随机数字表法将7～9周龄新西兰大白兔40只随机分为4个组，各组兔右眼均行常规小梁网切除术。贝伐单抗单次注射组兔眼术毕结膜下注射贝伐单抗0．05ml（25mg／m1），贝伐单抗多次注射组兔眼分别于术毕及术后3、7d注射贝伐单抗，每次均注射0．05ml，丝裂霉素c组兔眼术毕局部涂用丝裂霉素c，生理盐水组兔眼术毕以同样的方法注射0．05ml生理盐水。所有兔眼术后每隔1日用Sehiotz眼压计测量眼压，行裂隙灯显微镜检查以观察滤过泡形态及其表面的血管分布，并用卡尺测量和计算滤过泡面积。分别于术后14d和28d摘取实验眼行滤过泡组织病理学检查，采用免疫组织化学法检测滤过道组织中血管内皮细胞标志物CD31的表达以计算微血管数目。结果各组兔眼术后眼压值的总体比较差异无统计学意义（F=0．88，P=0．47）。与贝伐单抗单次注射组、丝裂霉素c组和生理盐水组兔眼滤过泡的形态比较，术后7d贝伐单抗多次注射组兔眼滤过泡高度隆起且弥散，表面血管稀疏。贝伐单抗多次注射组兔眼滤过泡生存时间为27d，而贝伐单抗单次注射组、丝裂霉素C组均为19d，生理盐水组为13d。术后14d各组兔眼滤过道胶原纤维百分比分别为（49．18±1．54）％、（26．41±1．23）％、（50．68±1．87）％和（70．63±1．81）％，贝伐单抗单次注射组、贝伐单抗多次注射组、丝裂霉素c组滤过道胶原纤维百分比均低于生理盐水组，贝伐单抗多次注射组低于贝伐单抗单次注射组，差异均有统计学意义（P〈0．05）；术后28d贝伐单抗多次注射组胶原纤维百分比为（66．82±1．53）％，其他3个组出现瘢痕化。术后14d贝伐单抗多次注射组兔眼滤过道组织中微血管数目明显低于贝伐单抗单次注射组、丝裂霉素C组和生理盐水组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。术后28d贝伐单抗多次注射组兔眼滤过道组织中微血管数且为3．51±O．31，均高于贝伐单抗注射组、丝裂霉素组和生理盐水组，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论青光眼滤过术后结膜下注射贝伐单抗有助于维持功能滤过泡的形态，抑制滤过道瘢痕化，提高手术的成功率。