脑源性神经营养因子在氧诱导视网膜病变的表达变化

摘要

背景早产儿视网膜病变等新生血管性疾病常导致不可逆性视力丧失，其氧化损伤机制研究日益受到关注，特别是脑源性神经营养因子（BDNF）对视网膜神经节细胞（RGCs）是否具有保护作用鲜有研究报道。目的探讨BDNF在氧诱导视网膜病变（OIR）模型小鼠视网膜中的表达变化。方法将30只SPF级C57BL/6J幼鼠完全随机分为OIR组和正常对照组，每组15只，OIR组将日龄为7 d（P7）的幼鼠与哺乳母鼠同时置于体积分数为（75±3）%氧气的环境下喂养5 d，然后返回正常环境中饲养，以建立OIR模型。分别取2个组P17幼鼠各3只处死后分离眼球，制备视网膜切片行苏木精－伊红染色，观察突破内界膜的血管内皮细胞核数目；另各组选取3只幼鼠行异硫氰酸荧光素（FITC-dextran）眶后注射制备视网膜铺片，观察视网膜血管分布。分别于2个组取P13、P15、P17小鼠各3只处死后提取视网膜组织，Western blot法检测2个组幼鼠视网膜组织中BDNF的相对表达量的变化。结果组织病理学研究显示，正常对照组P17小鼠视网膜内界膜光滑，未见突破内界膜血管内皮细胞核，而OIR同龄小鼠可见大量突破内界膜的血管内皮细胞核和新生血管管腔。正常对照组和OIR组P17小鼠视网膜突破内界膜血管内皮细胞核数分别为（1.70±0.68）个和（45.3±3.13）个，差异有统计学意义（t＝86.5，P＝0.00）。视网膜铺片显示，正常对照组P17幼鼠视网膜血管走行正常，毛细血管呈网状分布；而OIR组P17小鼠视网膜血管迂曲，毛细血管网状结构消失，可见大量视网膜无灌注区。OIR组P15、P17幼鼠视网膜组织中BDNF相对表达量为263.992±9.451和218.432±9.710，分别高于正常对照组的230.324±7.779和115.846±7.305，差异均有统计学意义（t＝14.2、42.3，P〈0.05）。结论BDNF在小鼠视网膜中的表达变化趋势与OIR模型鼠新生血管形成的变化趋势一致，BDNF表达变化可能与OIR的病理过程有关。