COL7A1基因致病变异所致新生儿期大疱表皮松解症28例病例系列报告

摘要

目的 了解COL7A1基因导致的大疱表皮松解症(EB)的致病变异谱,以及热点致病变异,并初步分析COL7A1基因的不同遗传模式与新生儿期皮损严重程度的相关性.方法 纳人复旦大学附属儿科医院新生儿科住院,临床诊断为大疱表皮松解症,且高通量测序检测到COL7A1基因致病变异/可疑致病变异的患儿.对于患儿的临床表现进行归纳总结,并进行表型-基因型相关性分析.结果 共纳人患儿28例,常染色体显性遗传(AD)5例,常染色体隐性遗传(AR)23例,皮损、皮肤缺失和其他临床发现在AD和AR模式EB差异均无统计学意义.AD模式EB疾病起始期的皮肤病变累及部位与疾病极期相比,差异无统计学意义(χ2=0.668,P=0.414);AR模式EB疾病起始期的皮肤病变累及部位与疾病极期相比,差异有统计学意义(χ2=16.896,P<0.01);疾病起始期和疾病极期AD模式EB与AR模式EB的皮肤病变累及百分比相比,差异均无统计学意义(P分别为0.131和0.071).共检测到COL7A1基因的54个变异位点,包括30个(55.6％)已知致病变异,21个新发致病变异,3个临床意义不明,其中最常见的致病变异位点分别是c.8569G>T(p.E2857X)4例、c.36253636delinsC(p.S1209Lfs*6)3例、c.40894090delinsC(p.P1364Lfs*35)3例.结论 不同遗传模式(AR或AD)下COL7A1基因致病变异导致的新生儿期EB,皮损、皮肤缺失和其他临床发现差异无统计学意义,AR模式EB疾病极期较起病初期皮肤病变更广泛.