阿霉素诱导大鼠急性心肌损伤模型中整合素β3与内质网应激及Bcl2/Bax基因的相关性研究

摘要

目的探究阿霉素诱导大鼠急性心肌损伤模型中整合素β3与内质网应激(ERS)及Bcl2/Bax基因的相关性。方法通过一次性注射大量阿霉素诱导急性心肌损伤,选择25只作为模型组;另选择25只作为健康组。检测各组大鼠心肌损伤及心功能情况:射血分数(EF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)。检测心肌组织中整合素β3、ERS标志(GRP78、PERK)和凋亡(Bcl2、Bax)标志基因mRNA和蛋白的水平。阿霉素诱导的急性心肌损伤模型大鼠心肌组织中整合素βmRNA或蛋白与GRP78、PERK、Bax、Bcl2蛋白的相关性利用Pearson检验进行评估。结果与健康组比较,阿霉素诱导的模型组大鼠的EF(46.08±4.25)%显著降低(P<0.05),而LVEDD(7.83±0.79)mm和LVESD(5.65±0.64)mm显著升高(P<0.05)。模型组心肌组织中整合素β3、GRP78、PERK、Bax mRNA表达量显著高于健康组(P<0.05),而Bcl2 mRNA蛋白表达量显著低于健康组(P<0.05)。整合素mRNA和蛋白的表达量与ERS标志蛋白的表达量均正相关(P<0.05),与促凋亡蛋白Bax蛋白表达量正相关(P<0.05),与抗凋亡蛋白Bcl2蛋白表达量负相关(P<0.05)。结论阿霉素诱导的急性心肌损伤的大鼠心肌组织中整合素β3过表达,并且ERS和促凋亡蛋白水平升高,整合素β3与其正相关;抗凋亡蛋白水平降低,整合素β3与其负相关。