维尔博狂犬病疫苗安全性分析

摘要

2000年6～12月，按《国际临床试验规范》(GCP)方法对巴斯德梅里厄血清疫苗公司生产的维尔博狂犬病疫苗的安全性进行了临床试验观察。rn　　一、材料与方法rn　　1.实验对象：选择2000年6～8月来就医的被动物致伤者100例，按GCP入选排除标准确定观察对象，同时签定观察对象知情同意书和双方协议书。每组50例，所有观察对象均不使用抗狂犬病血清。rn　　2.使用疫苗：维尔博狂犬病疫苗(实验组)为进口VERO细胞精制纯化疫苗，由法国万安特-巴斯德公司生产，是一种经活化、提纯并真空冻干的狂犬病疫苗，稀释液0.5 ml，批号：P1241-1；人用精制狂犬病疫苗(对照组)系辽宁生物技术公司生产(地鼠肾细胞培养)，每支1 ml，批号：20000306-6。于上臂三角肌肌注。rn　　3.免疫程序：为0、3、7、14、28 d 5针接种。rn　　4.安全性观察方法：所有观察对象常规接种5针疫苗，并按“双盲法”分别登记和记录各项观察指标(局部和全身副反应)。rn　　5.评价标准：rn　　(1)安全性观察指标：第0～45 d局部和全身副反应发生的百分率，副反应类型及其程度。rn　　(2)观察参数：本实验使用世界卫生组织(WHO)推荐的说明生物制品安全性的参数(1989年9月rnWHO ART)，严密观察与记录。rn　　二、结果rn　　1.一般情况：观察对象共100例，男性48例(占48.0%)，女性52例(占52.0%)；年龄 最小的5rn岁，最大的78岁，11～50岁之间的共70例(占70.0%)。伤口Ⅱ度以下，即：轻度 抓伤或无出血的rn皮肤擦伤。致伤动物：被犬、猫、鼠、猴致伤分别为51、44、4、1例。致伤 部位： 上肢68例rn(占68.0%)，下肢32例(占32.0%)。地区分布：老城区74例(占74.0%) ，新城区18例(占18.0%)，rn郊区8例(占8.0%)。rn　　2.安全性(局部和全身毒副反应)观察：①局部反应：实验组：50例受试者共观察250针次。rn在D 0针次无局部反应。D3～D14针次注射后24 h出现局部反应者9针次，出现率为3.6% 。其中局rn部轻度疼痛者8针次(占3.2%)，轻度肿胀者1针次(0.4%)。24 h之内症状消 失者6针次，48 h内消rn失者3针次。对照组：50例受试者共观察250针次。在D 0～D28针次注射后24 h出现局部反应者64rn针次，出现率为25.6%，其中局部疼痛者44针次，占17.6%(轻度40针次，中度3针次，重度1针次)。轻度搔痒者2针次，轻度硬结者2针次，轻度青紫者1针 次，肿胀者11针次(轻度8针次，中度3针次)。出现红斑者4针次(轻度3针次，中度1针次)。 以上局部症状在24 h内消失者30针次，48 h内消失者18针次，72 h内消失者9针次，96 h内 消失者7针次。②全身反应：实验组：50例中共有4例于注射后24 h内出现全身反应，反应发 生率为8.0%，分别为轻度乏力2例、头痛和恶心各1例。症状于24 h内消失者1例，48 h 内消失者3例。对照组：50例中有17例于注射后24 h内出现全身反应，反应发生率34.0% ，其中乏力者10例(轻度6例、中度4例)，轻度发热者2例、头昏2例、畏寒1例、胸闷1例、皮 肤过敏1例。上述症状24 h内消失者7例，48 h内消失者4例，72 h内消失者1例。rn　　三、讨论rn　　众所周知，狂犬病是一种高度致死性的传染病，一旦发病100%死亡。因此，在暴露前、后如rn何正确、及时地选择安全、有效、稳定、高纯度、中和抗体产生快并能保持较长时间的狂犬病rn疫苗，是广大防疫工作者的当务之急。大量临床试验显示，根据WHO推荐的方法，使用维尔博狂rn犬病疫苗以后，几乎100%的病人在免疫后第14 d或28 d获得阳转(用免疫荧光法和小 鼠综合试验rn法)，抗体滴度很高 ，这一点在临床试验中已得到证实。本次实验组选用的狂犬病疫苗为WHO推rn荐的、能够控制 和重复进行工业大生产的VERO细胞狂犬病疫苗。该疫苗是经VERO传代细胞培rn养，具有良好的 耐受性、免疫原性和安全性。国产精制狂犬病疫苗是经地鼠肾单层细胞培养，rn其抗体滴 度比国产浓缩狂犬病疫苗高3～5倍，这标志着我国狂犬病疫苗的质量又上了一个台rn阶。 从近几年我国部分省、市防疫部门使用的浓缩狂犬病疫苗效果来看，维尔博狂犬病疫苗免rn疫 原性及安全性观察均在目前我国使用的国产浓缩狂犬病疫苗之前列［1，2］。本实验 观察中，rn两组在接种疫苗后局部及全身毒副反应发生率差异有显著性，局部反应：χ2＝ 48.52，P＜0.0rn1；全身反应：χ2＝8.40，P＜0.05。 实 验组毒副反应(局部及全身)不仅例数少、程度轻、而rn且症状消失快。由此可见，实验组安全 性观察明显优于对照组。