湖南省2006—2009年人感染高致病性禽流感病毒（H5N1）分子特征研究

摘要

目的分析湖南省2006-2009年4例人感染高致病性禽流感病例感染病毒的可能来源、基因重配情况以及分子特征。方法鸡胚分离核酸检测H5N1病毒阳性标本,获得高致病性H5N1病毒,对病毒进行全基因组序列测定,采用BLAST和MEGA4.0进行同源性比对、基因进化分析和各基因分子特征分析。结果 4株病毒的基因片段均为禽源,并未发现与人季节性流感病毒之间发生重配,且与当地禽类中分离的病毒高度同源。全基因组进化树分析显示,4株病毒在分支2.3.4中,2株为基因型V、2株为新的基因型。分子特征分析显示,4株病毒的血凝素（HA）分子裂解位点均为PLRERRKR/G,均出现A160T位点突变,神经氨酸酶（NA）分子49～68位均出现20个氨基酸（aa）缺失,非结构蛋白1（NS1）分子80～84位均出现5个aa的缺失。在HA分子大部分位点,4株病毒仍然表现出与禽类受体的亲和性,HN/1/09和HN/2/09出现可能使病毒对α-2,6连接的唾液酸人类受体的亲和性增强的T192I突变。HN/1/08的PB2基因出现增加小鼠致病力的D701N改变。耐药性基因片段分析显示,4株病毒对金刚烷胺和奥司他韦均敏感。结论 2006-2009年湖南省4株人感染高致病性禽流感病毒（H5N1）为禽源,但存在多种基因型,而且发生了部分位点的突变。