复发性流产患者妊娠早期边缘性亚临床甲状腺功能减退症的研究

摘要

目的探讨甲状腺功能正常的复发性流产患者妊娠早期发生边缘性亚临床甲状腺功能减退症（亚甲减）的危险因素。方法选取2017年7月至2019年7月于中国医科大学附属盛京医院第六产科门诊就诊患者3 794例, 系统病因学筛查排除具有诊断明确的解剖、凝血、遗传异常及感染因素的患者后, 选取孕前甲状腺功能正常的复发性流产患者302例, 再排除其中孕前促甲状腺激素（TSH）高于2.5 mIU/L的患者62例, 最终纳入240例。本研究将妊娠早期边缘性亚甲减定义为妊娠13周+6天前2.5 mIU/L＆TSH＆妊娠特异参考值上限。妊娠早期发生边缘性亚甲减患者84例, 未发生者156例。分析2组患者病史、临床及实验室检查结果, 进行单因素、多因素logistic回归分析, 分析边缘性亚甲减的高危因素, 并进行共线性诊断、相关性分析。结果单因素分析提示, 受孕方式、孕前TSH水平、抗核抗体（ANA）阳性、狼疮抗凝物（LAC）阳性、抗β2糖蛋白1（β2GP1）抗体阳性为潜在高危因素（P＆0.1）。多因素logistic回归分析发现, 孕前TSH水平＆1.5 mIU/L（OR=5.241, 95%CI 2.659～10.330）、ANA阳性（OR=3.614, 95%CI 1.866～7.000）、抗β2GP1抗体阳性（OR=3.415, 95%CI 1.176～9.917）、LAC阳性（OR=2.785, 95%CI 1.024～7.573）与妊娠早期边缘性亚甲减发生有关（P＆0.05或P＆0.01）。共线性诊断未发现各因素间存在明显共线性关系。甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体间存在相关性（P＆0.01）, 其余非组织特异性自身免疫抗体、甲状腺自身抗体间未发现相关性。结论孕前TSH水平、非组织特异性自身免疫抗体异常是复发性流产患者妊娠早期边缘性亚甲减发生的最主要危险因素。