非诺贝特对高胆固醇血症兔脂肪细胞摄取及降解氧化型低密度脂蛋白的影响

摘要

目的观察兔脂肪细胞通过CD36摄取及降解氧化型低密度脂蛋白(OxLDL)的作用和非诺贝特对高胆固醇血症兔脂肪细胞OxLDL代谢的影响.方法 10只新西兰白兔给予高胆固醇饲料饲养8周后分为:(1)高胆固醇血症组:继续饲以高胆固醇饲料4周;(2)非诺贝特治疗组:在饲以高胆固醇饲料的基础上给予(30 mg·kg-1·d-1)非诺贝特4周.另选饲以普通饲料12周兔5只作为对照组.实验结束后,取皮下脂肪组织行脂肪细胞培养,放射配基法测定脂肪细胞对OxLDL的摄取及降解,RT-PCR测定脂肪细胞CD36 mRNA的表达.结果喂饲胆固醇组血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于对照组(均P＜0.01),非诺贝特干预4周未对血脂产生影响,但能降低体重(-19%,P＜0.05).RT-PCR示CD36在脂肪细胞分化过程中被诱导表达.放射配基实验发现兔脂肪细胞呈浓度依赖饱和型的摄取及降解OxLDL,细胞最大结合为2 065 ng/mg细胞蛋白,解离常数(Kd)为4.2 mg/L;抗CD36抗体明显抑制脂肪细胞摄取(56%)及降解(54%)OxLDL;当125I-OxLDL浓度为75 mg/L时,对照组,高胆固醇组,非诺贝特治疗组脂肪细胞摄取125I-OxLDL 分别为 3.5, 2.1, 2.7 μg/mg细胞蛋白,降解125I-OxLDL分别为2.2, 1.2, 1.7 μg/mg细胞蛋白,3组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 CD36介导脂肪细胞吞噬降解OxLDL,高胆固醇血症时,脂肪细胞这一代谢能力下降.非诺贝特能增加高胆固醇血症兔脂肪细胞对OxLDL的摄取及降解.