AT1受体自身抗体对厄贝沙坦抑制糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激相关信号的影响

摘要

目的探讨血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体（AT1-AA）对厄贝沙坦（Irbesartan,Irb）抑制糖尿病肾脏病（DN）大鼠肾脏内质网应激（ERS）相关凋亡信号通路的影响。方法建立DN模型大鼠,ELISA法检测成模DN大鼠血清AT1-AA。将AT1-AA阳性和阴性DN大鼠分到DN组和Irb干预组中,并设正常对照（NC）组。Irb干预4周,观察肾脏超微结构变化,TUNEL法检测肾脏细胞凋亡,Western印迹和RTPCR技术测定肾脏ERS标志蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）及凋亡蛋白CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、磷酸化的c-Jun氨基末端激酶（p-JNK）和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12（Caspase12）蛋白及mRNA水平。结果 DN组大鼠肾脏细胞凋亡较NC组显著增加,其GRP78、CHOP、p-JNK和Caspase12蛋白及mRNA表达也显著增加,Irb干预后明显降低（均P＜0.01）,在AT1-AA阳性大鼠较阴性大鼠降低尤为显著（均P＜0.05）。DN组AT1-AA阳性大鼠细胞凋亡率及这4个基因的蛋白和mRNA水平均高于AT1-AA阴性大鼠（均P＜0.05）。结论 AT1-AA可能与DN大鼠肾脏ERS介导的肾脏细胞凋亡有关,并在Irb抑制ERS相关的CHOP-JNK-Caspase12凋亡信号、减少细胞凋亡、保护肾脏功能中起作用。