百草枯中毒大鼠肾组织Livin蛋白与Caspase-3的表达及干预

摘要

目的观察急性百草枯（Paraquat,PQ）中毒大鼠肾组织Livin蛋白及Caspase-3的表达及乌司他丁（Ulilnastatin,UTI）的干预作用。方法将54只SD大鼠随机分为对照组（A组）、PQ组（B组）和UTI组（C组）,每组各18只。B,C组以生理盐水稀释PQ 80 mg/kg一次性灌胃;C组灌胃后以UTI 10~5U/kg腹腔注射,每天1次;A组等量生理盐水一次性灌胃。于不同处理后24,48,72 h分别用免疫印迹法（Westem-bolt）和免疫组化法测定不同时间点肾组织中Livin蛋白及Caspase-3表达的情况,同时观察大鼠肾组织病理变化。结果 A组肾组织结构清晰;B组肾组织结构清晰度明显下降,染毒24 h可见充血、水肿及空泡变性等病理变化,且随时间延长而加重,重者可见核固缩,细胞结构消失,肾小球、髓质部亦可受累;C组病理变化较B组明显减轻。A组Caspase-3蛋白多不表达;B组染毒24 h在皮质部肾小管上皮细胞的胞膜及胞浆中Caspase-3蛋白呈阳性表达;C组亦出现表达,但表达水平较PQ组降低,各组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。与A组比较,各时间点B组和C组肾组织Livin蛋白的表达明显增强,尤以C组为甚,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 PQ中毒肾损伤主要表现为上皮细胞变性、浊肿、部分坏死。Caspase-3参与了PQ中毒肾损伤的发病过程。UTI对PQ中毒大鼠肾组织有保护作用,可能是通过促进Livin表达、抑制Caspase-3表达起作用,但其调节途径尚需进一步探讨。