巨噬细胞移动抑制因子抑制剂对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎胰腺及胎盘损伤的保护作用及量效关系

摘要

目的探讨巨噬细胞移动抑制因子（MIF）抑制剂ISO-1腹腔注射给药对妊娠晚期大鼠急性坏死性胰腺炎（ANP）大鼠胰腺和胎盘的保护作用及其量效关系。方法 SPF级妊娠晚期SD大鼠30只,随机（随机数字法）分为5组（n=6）:假手术组（SO组）、ANP组、ISO-1预处理低剂量组（1.75 mg/kg,T1组）、中剂量组（3.5 mg/kg,T2组）和高剂量组（7.0 mg/kg,T3组）。胆胰管逆行注射5%牛磺胆酸钠制备ANP模型。预处理组于造模前30 min经腹腔按低、中、高剂量注射溶解IOS-1的10%DMSO（2 mL/kg）溶液,S0组、ANP组于造模前30 min经腹腔注射10%DMSO（2 mL/kg）,术后6 h处死大鼠。测定大鼠血清中AMY、LIP、ALT及AST水平,光镜下观察大鼠胰腺、胎盘的组织病理变化。多个样本均数比较采用单因素方差分析,两组间比较采用t检验。结果 ANP组AMY、LIP、ALT和AST的水平（U/L）分别为（7 101.4±1 032.3）、（2 939.0±638.8）、（240.3±50.3）和（472.6±27.5）,高于SO组的（2 268.7±293.8）、（681.1±109.9）、（56.4±15.3）和（110.9±15.5）,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T1组AMY、LIP、ALT、AST的水平（U/L）为（4 349.5±439.5）、（1 968.9±515.2）、（155.0±41.8）和（373.7±64.9）,低于ANP组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T2组AMY、LIP、ALT、AST的水平（U/L）为（3 459.7±459.2）、（1 268.6±367.8）、（110.5±20.6）和（281.8±66.8）,低于T1组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T3组AMY、LIP、ALT、AST的水平（U/L）为（3 288.4±583.7）、（1 198.1±328.5）、（100.6±13.2）和（272.9±66.5）,同T2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。ANP组胰腺、胎盘的病理评分分别为（12.3±1.5）分和（6.3±0.8）分,高于SO组（4.7±1.2）分和（0.5±0.5）分,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T1组胰腺、胎盘病理评分为（10.5±1.6）分和（5.1±0.7）分,低于ANP组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T2组胰腺、胎盘病理评分为（8.3±1.0）分和（3.0±0.6）分,低于T1组,差异具有统计学意义（P＜0.05）;T3组胰腺、胎盘病理评分为（8.0±1.4）分和（2.8±0.8）分,同T2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论腹腔给予MIF抑制剂ISO-1对妊娠晚期大鼠ANP大鼠胰腺及胎盘具有保护作用,T2组（3.5 mg/kg）为改善妊娠晚期ANP大鼠胰腺及胎盘损伤安全、有效的最佳剂量。