Toll样受体4单克隆抗体干预小鼠实验性溃疡性结肠炎对信号转导通路的影响

摘要

目的探讨 Toll 样受体4单克隆抗体（Toll like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4mAb）干预葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠黏膜中 TLR4-P38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）-c-fos/c-jun 信号转导通路的影响情况。方法 30只 BALB/C 小鼠分为对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。对照组小鼠饮用蒸馏水7d;其他四组小鼠饮用5%DSS 溶液7d 建立急性期UC 模型。造模同时,干预组小鼠分别以低（2μg）、中（10μg）、高剂量（20μg）TLR4mAb 腹腔注射,共4次,7d 后处死小鼠,观察疾病活动指数（DAI）、结肠组织病理学评分（HPS）。RT-PCR 法检测各组肠黏膜 TLR4的 mRNA 表达,Western 印迹法测定各组肠黏膜 P38MAPK、磷酸化 P38MAPK、c-fos、c-jun的蛋白表达。结果模型组 TLR4 mRNA 表达明显高于对照组（P＜0.01）。与模型组相比,低、中、高剂量干预组 DAI 指标和 HPS 指标均有不同程度缓解。P38MAPK 及 c-jun 蛋白表达在低、中、高剂量干预组呈逐步递减,且均较模型组有明显下降（P＜0.01）。与模型组相比,低、中、高剂量干预组小鼠肠黏膜磷酸化 P38MAPK 蛋白及 c-los 蛋白表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论早期应用TLR4mAb 对 DSS 诱导小鼠急性期 UC 有干预作用,其作用机制可能与抑制 TLR4—P38MAPK—c-jun信息转导通路有关。