叉头框蛋白Q1在结直肠癌和结直肠腺瘤中的异常表达和基因突变

摘要

目的探讨叉头框蛋白Q1（FOXQ1）与结直肠肿瘤的临床病理相关性。方法连续收集云南省第一人民医院2007年6月至2009年6月174份研究样本,包括内镜电切的结直肠腺瘤（CRA）50例、手术切除的结直肠癌（CRC）76例和正常结直肠黏膜组织（距癌旁≥8 cm）48例。用免疫组化SP法检测上述组织中的FOXQ1表达。以PCR扩增和直接测序法检测其中23例CRC、22例CRA和18例正常结直肠黏膜样本中的FOXQ1基因突变。结果 FOXQ1在正常结直肠黏膜中无表达,在CRC和CRA中的表达阳性率均显著高于正常结直肠黏膜组织（76.3%比0.0%,26.0%比0.0%,P＜0.01）;在CRC中的表达阳性率显著高于CRA（76.3%比26.0%,P＜0.01）。FOXQ1除在CRC的肿瘤细胞胞核中有阳性表达外,在胞质和细胞外基质中亦有阳性表达。FOXQ1在CRC基质的表达阳性率在Dukes C或D期显著高于DukesA和Dukes B（61.5%比3.3%,61.5%比5.0%,P＜0.01）;有淋巴结转移者显著高于无淋巴结转移者（61.5%比4.0%,P＜0.01）。23例CRC中发现1例FOXQ1基因突变;22例CRA和18例正常结直肠黏膜组织中未检测出突变。结论 FOXQ1的异常高表达可能在CRC的发生发展中起重要作用,且可能参与了CRC的侵袭和淋巴结转移。FOXQ1基因突变可能不是FOXQ1在CRC异常表达的主要原因。