二甲双胍对高脂喂养诱导小鼠脂肪肝和肝脏内质网应激的干预作用

摘要

目的观察高脂饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及对肝脏内质网应激的影响,探讨二甲双胍对其的干预作用。方法雄性C57BL/J6小鼠分为健康对照组、高脂组和二甲双胍组,每组14～15只。健康对照组小鼠常规喂养。高脂组及二甲双胍组均给予高脂饮食喂养,二甲双胍组于高脂喂养4周后给予二甲双胍干预,喂养8周后对小鼠行葡萄糖耐量实验,处死小鼠后测定各组肝脏TG含量,并测定内质网应激相关因子的基因和蛋白表达水平。组间数据进行单因素方差分析。结果与健康对照组相比,高脂组的葡萄糖耐量曲线下面积（AUC）、肝组织TG均显著增加[998±87比1409±106,（10.05±0.29）μmol/g比（27.11±4.7 6）μmol/g],而二甲双胍组的葡萄糖耐量和肝脏脂质沉积均显著改善,AUC和TG均显著低于高脂组[1178±90和（15.12±2.11）μmol/g],三组间比较差异均有统计学意义（F=55.328和89.212,P均＜0.01）。与健康对照组相比,高脂组的肝脏内质网伴侣分子葡萄糖调节蛋白94（GRP94）的mRNA表达水平显著增加,反映内质网应激的磷酸化真核翻译起始因子2α（eIF2α）的蛋白表达水平（磷酸化eIF2α/总eIF2α）亦显著增加,而二甲双胍组GRP94 mRNA和eIF2α蛋白表达水平均显著低于高脂组,三组间比较差异均有统计学意义（F=84.002和137.321,P均＜0.05）。结论高脂饮食可引起小鼠肝脏脂质沉积,并伴肝细胞内质网应激;二甲双胍治疗可显著改善高脂饮食喂养小鼠的脂肪肝,其机制可能与二甲双胍改善肝脏内质网应激有关。