α-硫辛酸通过激活腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路改善糖尿病肾脏疾病的研究

摘要

目的 探讨α-硫辛酸(LA)通过激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路改善T2DM大鼠肾脏病变.方法 40只大鼠分为正常对照组(Con)、T2DM组、LA组、复合物C组(Comp C)和LA+Comp C组,每组各8只.检测各组大鼠FPG、24 h尿蛋白水平,计算肾脏肥大指数,光镜和电镜观察大鼠肾脏病理变化,Weatern blot检测大鼠肾脏相关蛋白表达水平.结果 与NC组比较,T2DM组FPG、肾脏肥大指数、24 h尿蛋白升高(P<0.01),光镜和电镜下均可见肾脏组织病变严重,p?AMPK、哺乳动物ATG6同源蛋白(Beclin?1)、微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)Ⅱ蛋白表达降低(P<0.01),p?mTOR、p62蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01).与T2DM组比较,LA组肾脏肥大指数、24 h尿蛋白降低(P<0.01),肾脏病理学改变有所改善,p?AMPK、Beclin?1、LC3BⅡ蛋白表达增加(P<0.05或P<0.01),p?mTOR、p62蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01).与LA组比较,LA+Comp C组p?AMPK、Beclin?1、LC3BⅡ水平降低(P<0.05或P<0.01),p?mTOR、p62水平升高(P<0.05或P<0.01).结论 T2DM大鼠肾脏组织中AMPK/mTOR通路受抑制,应用LA可激活此通路,延缓DKD进展.