洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大及肾小球周期素激酶抑制剂P27的影响

摘要

目的探讨洛沙坦对糖尿病大鼠肾脏肥大的影响及其与肾小球周期素激酶抑制剂P27水平的关系. 方法腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病(DM)模型并分别给予生理盐水、洛沙坦1 mg*kg-1*d-1或2 mg*kg-1*d-1灌胃8周.Western 杂交方法测定肾小球裂解液P27蛋白水平, ELISA方法测定肾小球裂解液细胞外基质(ECM)蛋白(Ⅳ型胶原及纤维连接蛋白)和尿白蛋白,采用图象分析系统测定肾小球面积. 结果 DM 8周大鼠肾重/体重比例增高,肾小球面积增大,肾小球ECM蛋白水平增加,24 h尿白蛋白排泄增多,同时肾小球P27水平增高.洛沙坦降低DM大鼠肾重/体重比例、肾小球面积及肾小球ECM蛋白水平,减少24 h尿白蛋白排泄,降低肾小球P27水平.洛沙坦的上述作用随剂量的增加而增强.洛沙坦不改变DM大鼠血糖水平. 结论洛沙坦可减轻DM大鼠肾小球肥大程度,此作用可能与洛沙坦降低DM大鼠肾小球P27水平有关.