金属蛋白酶-2和金属蛋白酶组织抑制物-1与糖尿病肾病关系的实验研究

摘要

目的观察链脲佐菌素(STZ)实验性糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)蛋白的表达及功能、形态学改变,探讨MMP-2、TIMP-1在糖尿病肾病(DN)发生机制中的意义. 方法 20只雄性Wistar大鼠随机分为糖尿病组和正常对照组,分别于第1、2、4、6、8周测定尿白蛋白排泄率(UAER),第9周用Western印迹方法检测MMP-2、TIMP-1蛋白表达水平,电镜观察肾小球基底膜厚度(GBMT). 结果糖尿病组较正常组TIMP-1蛋白表达明显增加,MMP-2蛋白表达显著降低(P＜0.01).4、6、8周UAER显著增加,GBMT明显增厚(P＜0.01).电镜发现糖尿病组肾小球基底膜弥慢性增厚,局部有系膜细胞插入和双轨征. 结论持续高血糖可使大鼠肾脏MMP-2下降,TIMP-1增加.导致肾小球基底膜增厚,UAER增加.MMP-2、TIMP-1失衡可能对糖尿病肾病功能和形态学改变有重要意义.