线粒体抗氧化剂MitoTEMPO对糖尿病肾脏疾病大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1/过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α信号通路及氧化应激影响的研究

摘要

目的探讨线粒体抗氧化剂MitoTEMPO对DKD大鼠肾组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT-1)/过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)信号通路及氧化应激的影响。方法30只Wistar大鼠随机分为正常对照(NC)组、DKD组和MitoTEMPO治疗组(MitoTEMPO),每组各10只。检测各组FPG、血肌酐(Scr)、BUN和24 hUAlb含量。HE、PAS染色观察各组肾组织病理变化。化学荧光法检测各组肾组织活性氧簇(ROS)含量,线粒体膜电位(MMP)检测试剂盒检测MMP,ATP含量检测试剂盒检测ATP含量。qRT-PCR检测肾组织AMPK、SIRT-1、PGC-1α mRNA表达水平。Western blot检测肾组织AMPK、SIRT-1、PGC-1α蛋白表达水平。结果与NC组比较,DKD组体重、MMP、ATP水平、AMPK、SIRT-1和PGC-1α蛋白和mRNA水平降低(P<0.05),FPG、Scr、BUN、24 h UAlb、ROS水平升高(P<0.05)。与DKD组比较,MitoTEMPO组体重、MMP、ATP水平、AMPK、SIRT-1和PGC-1α蛋白和mRNA水平升高(P<0.05),Scr、BUN、24 hUAlb、ROS水平降低(P<0.05)。结论MitoTEMPO可减轻DM大鼠线粒体氧化应激和肾损伤,其机制可能与调控AMPK/SIRT-1/PGC-1α信号通路活性相关。