丁苯酞预处理对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

摘要

目的探究丁苯酞预处理对大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法将大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和低、中、高剂量实验组,每组12只。于大鼠窒息前10 min,低、中、高剂量实验组分别经股静脉注射丁苯酞0.25,0.50和0.75 mg;对照组经股静脉注射1×10^4 U·kg^-1乌司他丁注射液;假手术组和模型组均经股静脉注射等量0.9%NaCl。除假手术组外,其余各组均建立大鼠心肺复苏后脑缺血再灌注损伤模型;假手术组仅进行气管插管及动静脉穿刺。用神经功能缺损评分标准评估大鼠神经功能缺损情况,用Tunel染色观察大鼠脑组织神经细胞凋亡情况,用免疫印迹法检测大鼠脑组织中高迁移率族蛋白1(HMGB-1)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)和核因子-κB(NF-κB)蛋白的表达情况。结果低、高剂量实验组和模型组的神经功能缺损评分分别为(42.06±3.75),(55.51±5.24)和(32.52±4.51)分,脑组织神经细胞凋亡率分别为(27.72±1.73)%,(18.17±2.46)%和(38.47±2.47)%,HMGB-1分别为(0.78±0.09),(0.41±0.06)和(0.90±0.15),RAGE分别为(0.81±0.13),(0.61±0.08)和(1.12±0.16),核NF-κB分别为(1.52±0.13),(0.78±0.06)和(2.06±0.19),质NF-κB蛋白分别为(0.13±0.04),(0.26±0.04)和(0.09±0.02),低、高剂量实验组的上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论丁苯酞预处理对心肺复苏后脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其可能是通过抑制HMGB-1/RAGE/NF-κB通路,降低脑神经细胞凋亡来实现。