羧甲基β-葡聚糖联合阿霉素抗乳腺癌以及减轻心脏毒性的实验研究

摘要

目的研究羧甲基β-葡聚糖(CMG)联合阿霉素(Dox)对乳腺癌的干预作用及其心脏毒性的作用。方法(1)将乳腺癌细胞MCF-7分为8组:溶剂对照组(含0.5%胎牛血清的DMEM)、Dox组(2μmol·L^(-1)Dox溶液),低、中、高3个浓度(125,250,500μg·mL^(-1)的CMG)CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组(2μmol·L^(-1)Dox分别加125,250,500μg·mL^(-1)的CMG)。用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶(LDH)法评价药物对MCF-7细胞的毒性。(2)将BALB/C小鼠右前肢腋窝下皮下接种4T1细胞构建乳腺癌小鼠模型,将建模成功小鼠随机分为4组:模型组(等量生理盐水)、Dox组(2 mg·kg^(-1) Dox溶液)、CMG组(腹腔注射100 mg·kg^(-1) CMG)和联合用药组(相应浓度的Dox+CMG),每组8只。每天1次,连续干预15 d。比较各组肿瘤的体积及肿瘤重量,用试剂盒法测定血清LDH和肌酸激酶(CK)的活性。结果(1)溶剂对照组、Dox组、低、中、高3个浓度CMG组和低、中、高3个浓度联合用药组的细胞存活率分别为(100.00±3.49)%,(63.39±7.65)%,(80.28±3.64)%,(77.70±2.30)%,(71.80±4.01)%,(59.03±2.30)%,(50.77±1.75)%和(52.35±1.74)%;这8组的LDH释放量分别为(100.00±4.44)%,(151.86±3.23)%,(105.88±0.39)%,(104.81±2.77)%,(121.12±20.81)%,(154.22±4.19)%,(188.38±5.58)%和(207.96±3.70)%。中、高2个浓度联合用药组与溶剂对照组和Dox组比较,差异均有统计学(均P<0.05)。(2)模型组、Dox组、CMG组和联合组于给药第15天的肿瘤体积分别为(946.24±435.44),(757.63±224.49),(550.66±179.13)和(484.59±154.73)mm^(3);这4组的肿瘤重量分别是(1.08±0.28),(0.78±0.27),(0.72±0.25)和(0.58±0.18)g。联合用药组与模型组相比,肿瘤的重量差异有统计学意义(P<0.05);联合用药组与Dox组相比,小鼠血清中LDH和CK的水平显著降低,差异有均统计学意义(均P<0.05)。结论CMG联合Dox具有协同抗乳腺癌及减轻其心脏毒性的功能。