注射用法罗培南钠在健康人体的耐受性及其连续给药的药代动力学

摘要

目的确定注射用法罗培南钠(碳青霉烯类抗生素)最大耐受剂量及其连续给药的药代动力学研究。方法58名健康受试者分别单次静滴注射用法罗培南钠100、200、300、450、600、800 mg及连续静滴给药每次200、300mg,每日3、2次,连续滴注7天。用HPLC法测定连续静滴注射用法罗培南钠200 mg组受试者血浆及尿中法罗培南的浓度。结果单次450 mg组和连续200、300 mg组,各1人血清ALT、AST升高外;其余受试者无任何不良反应发生。连续多剂量静滴法罗培南钠200 mg后,其药代动力学参数:tm ax为(1.00±0.00)h;Cm ax为(15.80±3.96)μg.mL-1;t1/2为(1.07±0.27)h;CL/F为(0.15±0.03)L.kg.h-1;Vd/F为(0.23±0.07)L.kg-1;Cav为(2.81±2.96)μg.mL-1;DF为(6.55±5.47);AUC0-t为(24.00±6.23)μg.h.mL-1;AUC0-∞为(23.70±6.27)μg.h.mL-1。其12 h累积尿药排泄率为40.49%。结论其最大耐受剂量为800 mg;推荐Ⅱ期临床剂量为每次200mg,每日3次。