长链非编码RNA FTH1P3靶向miR-218降低人肺癌顺铂耐药细胞对顺铂的化疗敏感性

摘要

目的:研究长链非编码RNA铁蛋白重链1假基因3(ferritin heavy chain 1 pseudogene 3,FTH1P3)对人肺癌顺铂(cisplatin,DDP)耐药细胞株(A549/DDP)DDP化疗敏感性的影响,并探究其潜在的分子机制.方法:采用荧光定量PCR检测FTH1P3与miR-218在A549和A549/DDP细胞中的表达.采用MTT法、流式细胞术、Hoechst 33258染色及CASP3活性试验评估细胞对DDP化疗敏感性的影响.采用荧光素酶报告基因和RNA蛋白免疫沉淀试验分析FTH1P3对miR-218的调控作用.结果:与A549细胞相比,A549/DDP细胞中FTH1P3表达上调,而miR-218表达下调(P<0.05).与si-NC相比,si-FTH1P3增加A549/DDP细胞对DDP的化疗敏感性,表现为半抑制浓度(IC50)降低,多药耐药关联蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)和ATP结合家族亚家族B成员1(ATP binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)mRNA表达下调,细胞生长能力降低、凋亡增加及CASP3活性升高(P<0.05).FTH1P3直接结合miR-218并抑制其表达(P<0.05).与NC抑制物相比,miR-218抑制物能够逆转经si-FTH1P3处理的A549/DDP细胞对DDP的化疗敏感性(P<0.05).结论:FTH1P3在A549/DDP细胞中表达上调,FTH1P3降低A549/DDP细胞对DDP的化疗敏感性,其机制与miR-218表达下调有关.