新辅助动脉化疗对子宫内膜癌细胞凋亡和耐药性的影响

摘要

目的:通过动态观察新辅助动脉化疗前后子宫内膜癌细胞凋亡、细胞增殖以及耐药基因的变化,探讨子宫动脉持续灌注化疗的机理,为化疗后最佳手术时间的选择提供实验依据.方法:20例子宫内膜癌患者在术前行子宫动脉持续灌注5天,顺铂100mg、阿霉素50mg.分别于化疗前、化疗结束、化疗后1周、后2～2+3周和3+3～4周时取肿瘤组织用TUNEL结合形态学方法检测细胞凋亡,用SABC法检测增殖细胞核抗原PCNA的表达,RT-PCR法测多药耐药基因MDR1、多药耐药相关基因MRP和肺耐药相关基因LRPmRNA的表达.结果:化疗结束时、化疗后1周和后2～2+3周时的AI均显著高于化疗前.化疗后AI/PI亦逐渐升高,至化疗后2～2+3周时最高.而化疗后3+3～4周时的AI和AI/PI均降至低于化疗前水平(P＜0.05).MDR1、MRP和LRP的表达在化疗后均有暂时性的一定程度的下降,于化疗后3+3～4周时升高且略高于化疗前水平,但与化疗前无显著性差异(P＞0.05).结论:术前子宫动脉持续灌注不仅可抑制细胞增殖活性,更主要的是促进细胞凋亡.评价子宫动脉化疗的疗效不能简单按细胞凋亡的变化,而必须结合化疗后的具体时间和PCNA的变化.化疗后3周左右手术是最合适的.