EB病毒在SCID小鼠体内诱发人B淋巴细胞肿瘤

摘要

目的:通过动物体内试验研究EB病毒(EBV)对人正常细胞的致瘤性,并检测我国正常人群对EBV的易感性,试图建立EBV诱发人淋巴细胞肿瘤模型.方法:在严重联合免疫缺陷动物即SC1D小鼠体内移植健康成人外周血淋巴细胞(PBL),每鼠腹腔接种1×108个PRL.对接种VCA/IgA阴性献血员PBL的动物,移植后1周内经腹腔注射B95-8标准株EBV悬液作为实验感染,而接种VCA/IgA阳性献血员PBL的动物不再进行实验感染.结果:在接受12名健康成人PBL移植并感染EBV的19只SCID小鼠中,肿瘤诱发率分别为91.7%(11/12名)和84.2%(16/19只鼠).诱发瘤常见于小鼠腹腔后壁和纵隔,具有侵袭性和致死性,患瘤小鼠平均存活时间65.5天.EBV诱发瘤是结节状实体瘤,显微镜下观察肿瘤细胞呈大裂-无裂混合细胞.组织病理学和免疫病理学研究表明,肿瘤类型是人源B细胞性恶性淋巴瘤.诱发瘤原位分子杂交显示肿瘤细胞核内存在EB病毒小核酸分子EBER-1和人类基因组Alu序列.电子显微镜观察肿瘤细胞核内存在EB病毒颗粒.肿瘤细胞表达EB病毒BZLF1蛋白阳性.结论:SCID/人淋巴细胞嵌合体是研究EBV感染和致瘤性的敏感动物模型,且获得了EBV引起人类正常细胞在体内发生肿瘤的直接依据.因而证实了EBV对人类细胞的致瘤作用,进一步明确机体免疫缺陷因素在肿瘤发生中起重要作用,且初步发现中国南方个体对ERv感染和致瘤可能存在高度敏感性.