17-DMAG抑制津白Ⅱ小鼠乳腺癌肝脾转移的实验研究及其相关机制

摘要

目的:动态观察HSPgO抑制剂17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride对津白Ⅱ小鼠高转移性乳腺癌生长及肝脾转移的抑制作用,并初步探讨其相关机制.方法:TA2小鼠40只,随机分为实验组和对照组,20只/组,自小鼠鼠鼷部接种TA2小鼠高转移性乳腺癌细胞,1x105/只.接种肿瘤后第4天于小鼠腹腔给予17-DMAG,1mg/(只·次),2次/周,于接种后17天和24天实验组和对照组各处死10只小鼠,收集小鼠移植瘤、肝和脾组织,留取部分新鲜组织进行Real-timePCR,检测实验组和对照组肿瘤组织中MMP-7、MMP-9mRNA的表达差别.剩余组织10%福尔马林固定后HE染色及基质金属蛋白酶-7的免疫组织化学染色.结果:接种肿瘤后第17天实验组的肿瘤体积明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);实验组16只小鼠中肝转移5例,脾脏转移13例.对照组13只小鼠中肝转移13例,脾脏转移12例;实验组小鼠肝转移例数较对照组明显下降(P0.05).HE染色下观察实验组肿瘤出现明显的坏死.实验组中MMP-7蛋白和MMP-9 mRNA的表达较对照组明显减弱(分别为3.049±2.726和21.933±14.304;1.034±0.784和2.318±1.294),差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:17-DMAC可明显抑制TA2小鼠乳腺癌的生长,尤其是在肿瘤生长的早期,并可能通过降低MMP-7、MMP-9的表达来抑制TA2小鼠乳腺癌肝脾的转移.