国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者中的生物等效性研究

摘要

10.3969/j.issn.1000-8179.2012.21.020%　　目的：研究国产替吉奥片剂在恶性肿瘤患者体内的生物等效性.方法：采用多中心、开放、随机、双周期交叉试验设计,29例恶性肿瘤患者分别口服替吉奥片剂或替吉奥胶囊(S-1),2个周期间的清洗期为1周.多点采集血样,采用液相色谱-质谱-质谱联用法测定替加氟、5-氟尿嘧啶(5-FU)、吉美嘧啶(CDHP)和奥替拉西(Oxo)的血药浓度,采用Phoenix WinNonlin 6.1药动学软件进行药动学参数分析和计算.结果：受试者口服受试制剂和参比胶囊后,血浆中替加氟Cmax分别为(2080±601)ng·mL-1和(2050±615)ng·mL-1,AUClast分别为(25300±10900)ng·h·mL-1和(24600±11600)ng·h·mL-1；5-氟尿嘧啶Cmax分别为(161±73.5)ng·mL-1和(166±79.9)ng·mL-1,AUClast分别为(829±506)ng·h·mL-1和(824±415)ng·h·mL-1；吉美嘧啶Cmax为(351±141)ng·mL-1和(334±143)ng·mL-1,AUClast(1570±914)ng·h·mL-1和(1550±868)ng·h·mL-1；奥替拉西Cmax(68.4±62.4)ng·mL-1和(56.2±39.9)ng·mL-1,AUClast (243±185)ng·h·mL-1和(241±172)ng·h·mL-1.AUC和Cmax经对数转换后进行方差分析及90%置信区间判断,替吉奥片与S-1胶囊Cmax几何均值比的90%置信区间为75%~133%,AUClast几何均值比的90%置信区间为80%~125%；Tmax无显著性差异(P<0.01).本试验剂量下替吉奥片剂和S-1胶囊耐受性良好,无严重不良事件.结论：替吉奥片剂与S-1胶囊在人体内具有相似的体内过程和药代动力学特征.符合生物等效的相关要求,可判断替吉奥片剂与S-1胶囊具有生物等效性.