N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B特异性拮抗剂对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠脑室下区神经干细胞增殖的影响

摘要

目的:研究N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）亚单位2B（NR2B）特异性拮抗剂（Ro 25-6981）对缺氧缺血性脑损伤（HIBD）新生大鼠脑室下区（SVZ）神经干细胞（NSCs）增殖的影响。方法:7 d龄新生SD大鼠随机分为Ro 25-6981组（HIBD前2 h,腹腔注射Ro 25-6981 10 mg.kg-1）、HIBD组（HIBD前2 h,腹腔注射等剂量生理盐水）和假手术组（仅游离右侧颈总动脉,不结扎）。采用免疫组化学染色检测SVZ Nestin表达量及BrdU阳性细胞数的变化。结果:HIBD组12h后Nestin表达量开始增多,48 h达峰值,之后缓慢下降;与其相比,Ro 25-6981组在12 h和24 h时下降明显（P＜0.05）。HIBD组BrdU阳性细胞数在缺氧缺血3 h后缓慢上升,72 h达高峰;与其相比,Ro 25-6981组在各时间点BrdU阳性细胞表达均有所下降,以24、48和72 h减少明显,尤以72 h为著（P＜0.05）。结论:Ro 25-6981能够降低HIBD新生大鼠SVZ Nestin的表达及Brdu阳性细胞数,对SVZ NSCs增殖起抑制作用,提示NR2B参与并促进HIBD引起的SVZ NSCs的增殖。