HBV基因B型感染者不同病程反转录酶区预存变异的研究

摘要

目的比较不同病程阶段的慢性肝病患者HBV反转录酶区（RT）预存变异的情况。方法收集201 1年1月至2013年6月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院收治的慢性肝病患者474例,其中慢性乙型肝炎（CHB）组205例,肝硬化组153例和肝癌组116例,所有患者均未接受过核苷（酸）类药物抗病毒治疗。采用PCR后直接测序法检测HBV RT区变异,同时确定基因型。应用SPSS 14.0软件进行统计学分析。结果患者以HBV基因B型为主,共387例（81.6%）,其中CHB组156例,肝硬化组124例,肝癌组107例。387例B基因型患者均存在核苷（酸）类药物耐药变异位点,HBV RT区rtS106C变异阳性率在CHB组（14.1%,22/156）和肝硬化组（14.5%,18/124）高于肝癌组（4.7%,5/107）患者（x~2=6.126和6.207,P值均＜0.05）;rtD134E/G/N/S变异阳性率在CHB组（21.8%,34/156）和肝硬化组（20.2%,25/124）高于肝癌组（10.3%,11/107）（x~2=5.933和4.263,P值均＜0.05）。HBV RT区rtD134E/G/N/S和rtS106C变异与HBeAg和性别有一定的关系,而与HBVDNA载量和年龄无关。CHB组（5.3%,157/2964）和肝硬化组（5.6%,132/2356）的HBV RT区A-B间域的变异频率高于肝癌组（3.5%,71/2033）（x~2=9.018和11.018,P值均＜0.01）。结论未接受核苷（酸）类药物抗病毒治疗的不同阶段慢性肝病患者均可能存在核苷（酸）类药物耐药相关变异。HBV RT区rtS106C和rtD134E/G/N/S变异可能与不同阶段慢性肝病中严重免疫应答引起的活动性炎症坏死有关。HBV RT区的A-B间域变异可能与炎症坏死、免疫反应和肝纤维化进展有关。