人血清白蛋白与手性药物相巨作用的毛细管电泳研究Ⅰ.液相预柱毛细管电泳技术定量可靠性的考察

摘要

以药物Verapamil（VER）与人血清白蛋白（HSA）相互作用体系中游离的药物对映体浓度定量测定为目标，建立了一项适用于相互作用研究的液相预柱毛细管电泳（LPC－CE）技术。通过对该技术的考察，确定了这项技术的定量可靠性。在生理pH值条件下（pH7.4，离子强度I=0．17），使药物与人血清白蛋白达到结合平衡。在毛细管电泳手性拆分[pH2.5缓冲浪；三甲基-β-环糊精（TM－β-CD）浓度为45mmol／L]柱（32cm×50μm）内预先注入一段生理pH缓冲液，形成一段液相预柱（2．8cm）。在顶柱中，利用蛋白和药物在生理pH下的电泳特性差异，使HSA不进入手性拆分区域，而药物以平衡浓度进入拆分系统。结合毛细管电泳前沿分析技术，药物对映体在相互作用体系中的游离浓度的测定通过手性拆分实现。对7个不同浓度比的药物一白蛋白样品体系进行考察，具有良好的重现性（相对标准偏差RSD=2．17％～5．02％，n=4）;定量分析的相对误差在1．4％～5．8％范围内。