不同时期氯沙坦短暂治疗对自发性高血压大鼠心脏AT1受体、AT2受体表达的影响

摘要

目的观察不同时期氯沙坦短暂治疗对自发性高血压大鼠（SHR）的血压变化及心脏AT，受体、AT2受体表达的影响，探讨血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）、血管紧张素Ⅱ2型受体（AT2R）在高血压发病机制中的作用，为早预防、早治疗高血压开辟新的途径。方法选用4周龄SHR及京都Wistar大鼠（WKY），分成4组：氯沙坦4周龄治疗组（SHR—Los4组，4周龄SHR大鼠给予氯沙坦治疗4周后停药，继续喂养至24周）8只，氯沙坦12周龄治疗组（SHR—Losl2组，喂养至12周龄SHR大鼠给予氯沙坦治疗4周后停药，继续喂养至24周）8只，周龄、性别相匹配的SHR组及WKY组各8只。给药组每日灌胃给药4周，对照组给等量蒸馏水。24周龄时，称体重及测血压后处死。左室重量／体重计算左室重量指数（LVMI），用免疫组化法测心肌AT1R、AT2R的蛋白表达，RT—PCR半定量心肌AT1R、AT2R的mRNA表达。结果处于高血压前期的4周龄SHR给予氯沙坦治疗4周停药后可持久平稳地降低血压，至24周时血压还明显低于SHR组；高血压发生期12周龄SHR给予氯沙坦治疗4周停药后血压上升快，24周时与SHR组相比差异无统计学意义。两个氯沙坦治疗组短暂治疗后均能持续降低SHR左室重量指数，同时持续减少心肌AT1R的蛋白和mRNA表达；而两个治疗组的AT2R蛋白表达和mRNA表达与SHR组相比均有上调，但差异都无统计学意义。结论不同时期氯沙坦短暂治疗均可降低自发性高血压大鼠的血压，但越早治疗降压效果越好。其降压机制可能与长期抑制RAS系统活性有关。