高血压前期氯沙坦和氨氯地平短暂治疗对自发性高血压大鼠长期血压和心脏影响的对比研究

摘要

目的:比较高血压前期氯沙坦和氨氯地平短暂治疗对自发性高血压大鼠(SHR)长期血压及心脏的影响。
　　 方法:4周龄雄性SHR随机接受氯沙坦(SHR-Los组：20mg/kg/d)、氨氯地平(SHR-Aml组：10mg/kg/d)或生理盐水(SHR组)灌胃治疗6周，周龄性别匹配Wistar京都种大鼠作为正常对照，停药后随访至46周。尾套法测量大鼠收缩压，左室重量/体重计算左室重量指数(LVMI)，天狼星红染色及图像分析计算心肌胶原容积分数(CVF)，超声心动图评估心脏结构及功能，放免法检测血浆及心肌AngⅡ和Aldo水平，免疫印迹法检测心肌AT1R和AT2R蛋白水平，RT-PCR半定量心肌脑钠肽(BNP)mRNA水平。
　　 结果:给药期间(10周时)SHR-Los组和SHR-Aml组收缩压显著低于SHR组，但仍高于WKY组，两给药组之间无显著差异；停药后SHR-Los组收缩压持续低于SHR组至46周，而SHR-Aml组于30周时血压上升达SHR组水平。与SHR组相比，SHR-Los组46周时LVMI和CVF显著减少，左室射血分数(SHR-Los组比SHR组：83.1±2.3％比79.5±1.9％，P＜0.05)和心肌脑钠肽mRNA表达显著改善；而SHR-Aml组46周时左室重量指数与SHR组无显著差异，心肌胶原容积分数显著高于SHR组，左室射血分数显著低于SHR组(SHR-Aml组比SHR组：74.4±4.3％比79.5±1.9％，P＜0.05)，心肌脑钠肽mRNA表达轻微显著增加。与SHR组相比，SHR-Los组血浆和心肌的AngⅡ和Aldo水平显著降低，心肌AT1R蛋白表达下调，AT2R蛋白表达上调；而SHR-Aml组这些指标与SHR组无显著差异。
　　 结论:高血压前期给予氯沙坦治疗在延缓血压进展和改善心脏的结构及功能方面优于氨氯地平，并且可能通过持续抑制循环及局部RAS活性实现。

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