D3多巴胺受体基因敲除小鼠高血压产生机制的探讨

摘要

目的探讨D3多巴胺受体基因敲除小鼠（D3-/-）高血压产生的机制,以期了解D3多巴胺受体对血压的调节作用。方法以第2代D3-/-小鼠为研究对象,分别对其血压、肾脏尿钠排泄功能、D3受体的蛋白/mRNA、血浆肾素活性、去甲肾上腺素的浓度、血管紧张素Ⅱ1型（AT1）受体的表达进行测定;并通过离体肠系膜动脉孵育,研究刺激D3受体对血管舒缩功能的影响。结果无论收缩压或舒张压,D3-/-小鼠均明显高于野生型（D3+/+）小鼠。给予盐负荷后,2组小鼠血压均无明显变化,然而在盐负荷后最后1个时间段的尿钠排泄量,D3-/-小鼠低于D3+/+小鼠。分析肾脏肾素活性和AT1受体的表达发现D3-/-小鼠高于D3+/+小鼠。2组小鼠肾脏中去甲肾上腺素的水平无区别。AT1受体拮抗剂的降血压作用D3-/-小鼠明显且持久。离体肠系膜动脉研究发现刺激D3受体可舒张动脉血管。结论D3-/-小鼠的血压升高除与肾脏的尿钠排泄功能下降有关,还与D3受体介导的舒血管功能障碍有关。