血管紧张素-（1-7）在减轻兔腹主动脉球囊损伤后血管壁胶原合成中的作用

摘要

目的探讨血管紧张素（ANG）-（1-7）对兔腹主动脉球囊损伤后血管壁胶原合成的影响及转化生长因子（TGF）β/Smad通路在其中的作用。方法将32只健康新西兰白兔随机分为4组。假手术组不予任何处理,模型组、ANG-（1-7）组和ANG-（1-7）+A-779组均行腹主动脉球囊扩张术,术后分别通过微泵持续静脉给予生理盐水（2.5μl/h）、ANG-（1-7）(576μg·kg-1·d-1)及ANG-（1-7）+A-779(576μg·kg-1·d-1)4周。于术前、术后4周采血,用酶联免疫吸附测定方法测定血浆中ANGⅡ的水平。术后4周行腹主动脉造影及苏木精-伊红染色,计算血管腔的内径及新生内膜面积和管腔狭窄率等。以逆转录聚合酶链反应及免疫组织化学法测定血管壁中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的含量和表达部位,同时以Western blot方法测定血管组织中TGF-β1、磷酸化Smad2的表达水平。结果术后4周,与模型组相比,ANG-（1-7）组和ANG-（1-7）+A-779组管腔内径较大[（4.11±0.10）mm和（3.34±0.11）mm比（2.88±0.08）mm,P均＜0.05],新生内膜面积[（0.27±0.09）mm~2和（0.38±0.01）mm~2比（0.41±0.02）mm~2,P均＜0.05],内膜厚度[（208±17）μm和（407±25）μm比（448±15）μm,P均＜0.05]和管腔狭窄率[（28.1±2.7）%和（36.8±2.2）%比（40.1±2.7）%,P均＜0.05]均较小,ANG-（1-7）+A-779组与ANG-（1-7）组间差异也有统计学意义（P＜0.05）。与假手术组比较,术后4周模型组、ANG-（1-7）组和ANG-（1-7）+A-779组血管组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β1和磷酸化Smad2的表达水平均较高（P＜0.01或P＜0.05）,ANG-（1-7）组Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β1和磷酸化Smad2的表达均低于模型组（P均＜0.05）,ANG-（1-7）+A-779组与模型组间Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白,TGF-β1和磷酸化Smad2的表达差异无统计学意义。术后模型组和ANG-（1-7）组血浆中ANGⅡ水平均较术前升高（P＜0.05）,但两组差异无统计学意义。结论 ANG-（1-7）可明显减轻兔腹主动脉球囊损伤后的再狭窄及血管壁胶原合成,这可能与调节组织中TGF-β1的表达,间接抑制Smads途径的激活有关。