血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂降低左室肥厚小鼠室性心律失常的发生率

摘要

本研究利用小鼠左室肥厚(LVH)模型研究血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体阻滞剂(ARB)candesartan(坎地沙坦)是否具有抗心律失常的作用.应用缩窄主动脉(TAC)的方法诱发小鼠LVH.48只雄性C57BL/6小鼠被随机分为三组:TAC组, Candesartan组和假手术组.Candesartan的剂量为0.1 mg/kg·d-1(此剂量不影响血压).应用心脏超声观察LVH的程度.手术后4周经右侧颈外静脉插入2.0F电极导管到右室行电生理检查,术后处死动物测量心脏重量和体重的比值(HW/BW).结果:术后4周TAC组左室后壁舒张期厚度(LVPWD)为1.07±0.27 mm,HW/BW的比值为6.6±0.7(mg/g),与假手术组相比P<0.01.其中12只(75%)小鼠可以诱发非持续性室性心动速(NVT),而假手术组动物均未诱发NVT.Candesartan 组药物可以明显减轻LVH程度,LVPWD为0.92±0.09 mm,HW/BW为5.8±0.03(mg/g),与TAC组相比P<0.05 和P<0.01,但与假手术组相比LVH参数仍然高于正常.在Candesartan组仅有2只动物被诱发NVT(与TAC组相比P<0.01).结论:Candesartan 通过抑制AT1受体改善左室重构而明显降低致死性心律失常的发生率.