ghrelin调控神经生长因子信号途径介导心肌梗死后神经重构

摘要

目的 ghrelin是最近在胃中分离出来的生长激素释放肽受体的内源性配体,在心血管系统显示出了保护效应。本实验探讨了ghrelin对心肌梗死（MI）后大鼠神经重构的影响及其作用机制。方法 SD大鼠结扎冠状动脉制作MI模型作为对照组,干预组在手术后第1天开始给予ghrelin皮下注射,剂量为:100μg/kg,每天两次。对照组开胸后在冠状动脉下穿线,但不结扎,给予盐水作皮下注射。经过4个星期治疗后,处死动物。检测梗死区及梗死边缘区神经生长因子,神经纤维标志物以及炎症介质的表达,同时用蛋白免疫印迹法检测了核因子κB（NF-κB）蛋白的表达。结果与对照组相比,ghrelin注射明显减少了梗死区及梗死周边区神经纤维标记物生长相关蛋白43（GAP43）及酪氨酸羟化酶（TH）的阳性表达,同时减少了神经生长因子（NGF）的mRNA及蛋白表达。ghrelin还抑制了炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β）,肿瘤细胞生长因子-α（TNF-α）以及内皮素-1（ET-1）的mRNA表达,而且非梗死区ET-1 mRNA表达与NGF蛋白含量成正相关。ghrelin治疗组梗死边缘区NF-κB活性较对照组明显降低。结论 Ghrelin干预能够抑制大鼠MI后神经增生,炎症因子及NGF信号途径可能参与其中。