几种肿瘤多药抗药性逆转剂对耐药细胞膜脂流动性及P-糖蛋白表达的影响

摘要

目的：探讨几种有效的抗肿瘤药多药抗药性（ＭＤＲ）逆转剂对ＭＤＲ细胞膜脂流动性及Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达的影响，以阐明其逆转ＭＤＲ机理。方法：细胞株为抗阿霉素人乳腺癌细胞ＭＣＦ７／ＡＤＲ及其相应的敏感株ＭＣＦ７。Ｐｇｐ表达测定采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法，膜脂流动性的测定采用ＤＰＨ标记的荧光分光光度计法。结果：在无逆转剂存在时，ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度显著低于ＭＣＦ７细胞，吲哚衍生物２苯３（３’，５’双吗啉甲基４’羟基）苯甲酰吲哚（ＨＷＬ１２）及吗丙嗪（Ｐｒｏ）显著增加ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度，即降低膜脂流动性。苄普地尔（Ｂｅｐ）及维拉帕米（Ｖｅｒ）对ＭＣＦ７／ＡＤＲ细胞的荧光偏振度无影响，即不能改变膜脂流动性。Ｖｅｒ、Ｂｅｐ、ＨＷＬ１２能显著地降低Ｐｇｐ表达，而Ｐｒｏ无此作用。结论：ｐｒｏ逆转ＭＤＲ的作用可能与降低ＭＤＲ细胞膜脂流动性有关；Ｂｅｐ及Ｖｅｒ可能与降低Ｐｇｐ表达有关；ＨＷＬ１２可能既与降低ＭＤＲ细胞的膜脂流动性有关，也与降低Ｐｇｐ表达有关。