实验性肺癌癌变过程中p53、mdm2、K-ras及PCNA蛋白的表达

摘要

目的:探讨p53、mdm2（murinedoubleminute2）、K-ras及增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA）蛋白在实验性肺癌癌变过程中的表达及其相互关系。方法:用致癌物3-甲基胆蒽（3-methylcholanthrene,MCA）及二乙基亚硝胺（diethylnitrosamine,DEN）诱发大鼠肺鳞状细胞癌,应用免疫组化方法检测p53、mdm2、K-ras基因及PCNA在癌变过程中的表达。结果:在对照组正常支气管粘膜上皮、诱癌组中鳞状化生及不典型增生、原位癌、早期浸润癌、浸润癌阶段各蛋白阳性表达率分别为:p53,0、33.33%、50.00%、60.00%、69.57%;mdm2,10.00%、11.11%、28.57%、46.67%、56.52%;K-ras,0、5.56%、21.43%、40.00%、43.48%;PCNA,20.00%、27.28%、35.71%、67.67%、82.61%,各种蛋白表达的阳性率随癌变进展而升高。p53与K-ras、PCNA的表达相关（P＜0.05）。p53与mdm2的表达高度相关（P＜0.01）。结论:p53是肺癌启动及进展的敏感指标,可能与mdm2、K-ras存在协同作用,K-ras及PCNA过度表达可能是肺癌浸润及预后不良的标志。