健康汉族人硫嘌呤甲基转移酶遗传多态性研究

摘要

背景与目的:近年来发现了多种导致硫嘌呤甲基转移酶（thiopurineS-methyltransferase,TPMT）活性降低或缺乏的TPMT突变等位基因。中国人与白种人TPMT活性的分布比较具有种族差异性。在测定TPMT活性的基础上,本研究对常见的4种TPMT基因突变类型在健康汉族人中的发生频率进行分析和探讨。方法:对225名健康汉族人的TPMT基因型进行测定。采用等位基因特异性的PCR（allele-specificPCR,ASPCR）方法和限制性片段长度多态性（PCR-restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP）的方法分别检测G238C（TPMT2）、G460A和A719G（TPMT3A、3B、3C）的等位基因频率。结果:在225例健康汉族人中没有找到TPMT2、TPMT3B和TPMT3A,一共找到6例TPMT3C杂合子。这6例TPMT3C杂合子的TPMT活性平均值为（9.62±3.58）U/mlRBC。健康汉族人总的TPMT突变等位基因频率是1.33%（6/450）。结论:TPMT突变基因在中国汉族人的发生频率较低,TPMT3C有可能是该人群中最主要甚至是唯一的突变等位基因。