烧伤血清激活p38丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路和核因子κB诱导血管内皮细胞血管细胞黏附分子1的表达

摘要

目的观察烧伤血清对血管内皮细胞血管细胞黏附分子（VCAM）1表达的影响,探讨其信号转导机制。方法采用人脐静脉内皮细胞（HUVEC）培养模型,根据刺激物的不同分为正常血清组（正常血清刺激）、烧伤血清组（烧伤血清刺激）、SB203580组（烧伤血清+SB203580刺激）和吡咯烷二硫代氨基甲酸盐（PDTC）组（烧伤血清+PDTC刺激）。SB203580组和PDTC组在烧伤血清刺激前1h分别加入10μmol/L SB203580及10mmol/L PDTC.于烧伤血清刺激后即刻（0）、6、12、24和36h检测HUVEC内VCAM-1mRNA的转录水平。检测血清刺激24h后HUVEC膜表面VCAM-1表达水平、上清液中VCAM-1含量及HUVEC与外周血单核细胞（PBMC）之间的黏附情况。结果烧伤血清组刺激后VCAM-1mRNA的表达水平明显升高,在刺激24h时达高峰,随后下降。SB203580组及PDTC组刺激24h时HUVEC中VCAM-1mRNA表达明显下降,与正常血清组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.HUVEC膜表面VCAM-1表达水平:刺激24h时;烧伤血清组（66.5±6.2）显著高于正常血清组（19.1±1.9,P＜0.05）;而SB203580组及PDTC组,分别为21.7±2.3、23.1±2.4,与烧伤血清组比较明显降低（P＜0.05）,与正常血清组比较,差异无统计学意义（P＞0·05）.培养上清液中VCAM-1含量:刺激24h时,烧伤血清组（125±10）ng/L显著高于正常血清组（23±3）ng/L（P＜0.05）;而SB203580组（27±5）ng/L及PDTC组（29±5）ng/L均低于烧伤血清组（P＜0.05）.刺激24h时,烧伤血清组PBMC与HUVEC之间的黏附数为（197±11）%,较正常血清组（100±4）%显著增加（P＜0·05）,而SB203580组[（113±7）%]及PDTC组[（97±112）%]却明显低于烧伤血清组（P＜0·05）,与正常血清组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论烧伤血清可通过p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导通路增强血管内皮细胞VCAM-1的表达,核因子（NF）κB系统参与了这一调控过程。