非共生发光杆菌毒力基因簇激活NF-κB和MAPK信号通路促进细菌对巨噬细胞的侵染

摘要

发光杆菌是一种来自肠杆菌科的革兰氏阴性细菌,一般情况下与昆虫或线虫共生.除了作为昆虫病原体的角色,一种名为非共生发光杆菌(Photorhabdus asymbiotica,Pa)的物种在世界各地能引起人体组织的感染.然而,这种跨界感染的分子机制目前尚未有深入研究.本论文通过探究非共生发光杆菌毒力装置(PVC)对于真核细胞的影响,对其感染机制进行阐释.首先,RNA测序和qPCR等研究数据表明,在PVC处理的哺乳动物巨噬细胞中,NF-κB和MAPK通路被强烈激活.进而本研究在细胞水平通过Western blotting等方法对PVC处理引起的MAPK信号通路激活的现象避行多重验证.NF-κB活性的检测以及p65蛋白核移位的实验结果证实了巨噬细胞经PVC处理后产生的NF-κB活化作用.此外,PVC处理早期也能促进巨噬细胞对细菌的吞噬作用,而细胞骨架聚合抑制剂能抑制这种吞噬作用.结果 表明,PVC通过激活NF-κB和MAPK信号通路参与细菌对巨噬细胞的侵染作用,这将为分析Pa在人类感染中的致病性提供新的思路.