Anti EGFR scFv∷FTH1/FTH1纳米粒子的制备及其在哮喘治疗中的应用

摘要

哮喘作为常见的呼吸性疾病之一,严重危害人类的健康,造成了严重的医疗负担.最新研究表明表皮生长因子受体(Epidermal growth factor receptor,EGFR)参与哮喘的发生发展.为构建靶向EGFR用于哮喘治疗的纳米粒子,通过基因工程方法将抗EGFR的单链抗体(Single chain antibody fragment,scFv)修饰在铁蛋白重链亚基(Human ferritin H-chain,FTH1)N端,采用混合复性的方式成功构建anti EGFR scFv∷FTH 1/FTH1纳米粒子.通过透射电子显微镜对纳米粒子的结构进行分析,结果表明,纳米粒子可以自组装成中空笼状结构,粒径约为12 nm.采用SDS-PAGE对纯化后的纳米粒子进行半定量分析发现,亚基物质的量之比为FTH1∶anti EGFR scFv∷FTH1 =7∶3.在哮喘小鼠动物模型上发现Anti EGFR scFv∷FTH1/FTH1纳米粒子能有效抑制哮喘小鼠肺组织中杯状细胞增生及粘液分泌,对胶原沉积纤维化也有一定抑制效果.这些研究为铁蛋白应用于哮喘的治疗提供了良好的基础.