盐酸阿考替胺相关杂质的合成及结构确证

摘要

为了提高盐酸阿考替胺成品的质量,对盐酸阿考替胺合成过程中产生的5个主要相关杂质进行了定向合成,通过质谱和核磁等技术对盐酸阿考替胺的杂质进行结构确证,对各杂质的来源和可能产生的路径进行分析,其中杂质V即2-(2-羟基-4,5-二甲氧基苯甲酰胺)-N-(2-异丙基氨基乙基)噻唑-4-甲酰胺,为起始物料引入杂质参与后续反应生成的杂质,目前尚未有文献对其进行过报道。本文通过对盐酸阿考替胺5个杂质的研究,为其原料药中的杂质控制、成品的生产及储存提供了参考依据。