糖尿病大鼠糖原合酶激酶-3与记忆障碍的关系

摘要

目的探讨糖尿病大鼠皮质糖原合酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3,GSK-3）的变化在记忆障碍中的作用。方法用链脲佐菌素（Streptozotoc in STZ）建立糖尿病大鼠模型,用32P放射性标记法检测对照组,DM（Diabetes mellitus）组,DM＋碳酸锂（Li2CO3）组GSK-3的活性,用蛋白印迹法检测磷酸化GSK-3β的表达,用电跳台试验检测大鼠的学习及记忆保留情况。结果与对照组（1.07±0.07）相比,DM组的GSK-3活性（1.38±0.08）明显升高（P〈0.01）,GSK-3βSer9位点的磷酸化水平（0.84±0.06）比对照组（1.05±0.08）明显降低（P〈0.01）,并且,犯错次数[（2.6±0.89）次/3min]比对照组[（1.20±0.84）次/3min]增加（P〈0.05）,潜伏期[（94.00±23.02）s/3min]也比对照组明显缩短[（144.00±20.74]s/3min]（P〈0.01）,应用Li2CO3干预后,GSK-3活性（1.13±0.06）明显降低（P〈0.01）,GSK-3βSer9位点的磷酸化水平（0.97±0.06）恢复（P〈0.01）,犯错次数[（1.40±0.55）次/3min]降低（P〈0.05）,潜伏期[（130.00±18.72）s/3min]明显延长（P〈0.05）。结论糖尿病大鼠脑皮质GSK-3活性升高,可能导致其学习及记忆障碍,Li2CO3抑制GSK-3后,明显改善糖尿病大鼠的学习及记忆障碍。