趋化因子配体2中和抗体对骨癌痛大鼠痛行为及脊髓小胶质细胞活化的影响

摘要

目的探讨鞘内注射趋化因子配体2（CCL2）中和抗体对胫骨癌痛大鼠机械痛行为及脊髓小胶质细胞活化的影响。方法采用Walker 256乳腺癌细胞,构建大鼠胫骨癌痛模型。雌性SD大鼠（160～180 g）40只,随机分为5组（n=8）:假手术组（Ⅰ组）、假手术+CCL2中和抗体组（Ⅱ组）、骨癌痛组（Ⅲ组）、骨癌痛+control IgG组（Ⅳ组）和骨癌痛+CCL2中和抗体组（Ⅴ组）。术后第10～12天,每天1次鞘内注射CCL2中和抗体或control IgG（10μg/15μ1）。分别于术前、术后1 d,3 d,5 d,7 d,10 d,14 d,21 d测定各组大鼠机械痛敏阈值（PMWT）。另取30只大鼠,分组同前（n=6）,术后14d取材,免疫荧光染色法测定各组大鼠脊髓背角小胶质细胞标志物（Iba-1）的平均光密度值（MOD）。结果 （1）痛行为学:术后10 d,14 d,21d,Ⅲ组大鼠PMWT分别为:（1.78±0.38）g,（1.70±0.17）g,（1.35±0.07）g;Ⅳ组大鼠PMWT分别为:（2.99±0.67）g,（2.52±0.75）g,（1.13±0.07）g;Ⅴ组大鼠PMWT分别为（5.88±0.66）g,（7.81±0.75）g,（6.19±0.53）g。与Ⅲ组相比,Ⅴ组大鼠PMWT值明显升高（P＜0.01）,Ⅳ组大鼠PMWT值无明显变化（P＞0.05）。（2）免疫荧光染色:术后14d,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组大鼠脊髓背角Iba-1的MOD值分别为（151.3±10.8）,（149.2±10.6）,（74.5±5.0）;与Ⅲ组相比,Ⅴ组大鼠MOD值明显升高（P＜0.01）;Ⅳ组大鼠MOD值无明显变化（P＞0.05）。结论鞘内注射CCL2中和抗体能显著减轻胫骨癌痛大鼠的机械痛敏,并能抑制其脊髓小胶质细胞的活化。