大鼠配对前经历吗啡成瘾及戒断对子代焦虑样行为产生的机制

摘要

目的探讨亲代大鼠配对前经历吗啡成瘾及戒断对子代焦虑样行为产生的机制。方法选用8周Sprague-Dawley大鼠（雌雄各半）建立吗啡依赖模型,自然戒断21 d后配对分组合笼,同时建立生理盐水对照组。子代鼠8周时,雌雄各5只取脑通过Golgi-Cox染色观察子鼠海马CA1区神经元树突形态情况;另外,子代鼠雌雄再各取5只,深度麻醉后取海马组织作全基因组表达谱分析。结果吗啡成瘾组子代海马CA1区神经元基树突分枝总长度和基树突分支个数低于对照组子代（P＜0.05）;吗啡成瘾组子代与对照组子代相比,雄性子代鼠共同表达2倍上调的有663个基因,共同表达2倍下调的有449个基因,雌性子代鼠共同表达2倍上调的有350个基因,共同表达2倍下调的有188个基因;其中与情绪行为调节相关的基因有:5-HT2c受体上调7倍,Igf-2上调7.1倍,reelin表达下调3.3倍。结论亲代经历吗啡成瘾戒断导致子代海马CA1区神经元树突发育不良,5-HT2c、Igf-2、reelin等基因表达异常,这可能是子代焦虑样行为产生的原因。