喹硫平对慢性不可预见应激大鼠行为及海马磷酸化细胞外信号调节激酶表达的影响

摘要

目的观察喹硫平（quetiapine,QUE）对慢性不可预见应激（chronic unpredictable stress,CUS）模型大鼠行为学的改善作用及对海马磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylated extracellular signal-regulatedprotein kinase,pERK1/2）表达的影响。方法 32只SD大鼠按随机数字表法分为对照组（Control）、模型组（CUS）、CUS+QUE（5 mg/kg,L）组及CUS+QUE（10 mg/kg,M）组,每组8只。除Control组外,余各组大鼠均接受CUS造模28 d,随后Control组和CUS组大鼠连续7 d接受含1%二甲基亚砜的生理盐水（5 ml/kg体质量）腹腔注射,CUS+QUE（L）组和CUS+QUE（M）组大鼠腹腔注射QUE（分别为5 mg/kg和10 mg/kg体质量）,连续7 d。实验期间观察大鼠体质量的变化并在给药结束后采用旷场实验和强迫游泳实验评估大鼠抑郁样行为,用蛋白质印迹法（Western blot）检测大鼠海马pERK1/2的表达水平。结果 （1）体质量测试:持续28 d的慢性不可预见应激抑制了动物体质量的增长（F=7.969,P＜0.05）,而给予10 mg/kg的喹硫平可以改善这种现象（与CUS组比较,P＜0.05）,给予5 mg/kg的喹硫平差异无统计学意义（P＞0.05）。（2）旷场和强迫游泳实验:各处理组大鼠在水平活动距离（F=17.846）,进入中央区的总次数（F=4.720）以及强迫游泳静止时间（F=26.090）,均差异有统计学意义（均P＜0.05）。与CUS组大鼠比较,Control组和CUS+QUE（M）组大鼠水平活动距离和进入中央区的总次数均显著增加,静止时间明显减少[分别为:CUS组:（6696.30±1061.19）mm,（19.63±9.15）次,（110.73±15.98）s;Control组:（10824.61±1399.37）mm,（37.75±13.02）次,（66.13±5.18）s;CUS+QUE（M）组:9637.51±1630.16)mm,（32.38±6.23）次,（73.40±11.99）s;均P＜0.05]。而CUS+QUE（L）组与CUS组相比上述指标差异无统计学意义（均P＞0.05）。（3）Western blot结果显示,CUS组大鼠海马pERK1/2的表达水平低于Control组和CUS+QUE（M）组,而与CUS+QUE（L）组之间差异无统计学意义（F=6.641,P＜0.01）。结论喹硫平能够改善CUS动物的抑郁行为,而这一作用可能与其促进海马pERK1/2的表达有关。